Alterações Morfológicas e Quantitativas dos Granulócitos ...

Alterações Morfológicas e Quantitativas dos Granulócitos ...

Alteraes Morfolgicas e Quantitativas dos Granulcitos (Neutrofilos Eosinfilos e Basfilos) Granulcitos: Neutrfilos ,Eosinfilos e Basfilos - Neutrfilos: 60-70% - Eosinfilos: 2-4% - Basfilos: 0,5-1% ALTERAES QUANTITATIVAS BENIGNAS E MALIGNAS DOS NEUTRFILOS

NEUTROFILIA Valor normal: 4 .000 a 10. 000 x 106/L (ou 4 a 10 x 109/L) WBC (10-50 x 109/L) provavelmente reacional, raramente leucmico; Reao leucemide considera-se quando a contagem de WBC superior a 30 x 109/L WBC (50 - 100 x 109/L) Provvel leucmico; raro reacional WbC ( > 100 x 109/L ) muito provvel leucmico CAUSAS DE NEUTROFILIA ABORDAGEM INICIAL Crianas respondem mais do que adultos Bactrias piognicas induzem maior neutrofilia

Corticides reduzem a sada dos neutrofilos do SP para os tecidos Deficincias de Fe, VIT B12, folato dificultam a neutrofilia Classificao da neutrofilia quanto causa FISIOLGICAS * EXERCCIO FSICO, RN, GESTAO REACIONAIS * DOENA INFECCIOSA * PROCESSO INFLAMATRIO * MEDICAES NEOPLSICAS * LEUCEMIAS LINFOMAS

Classificao da neutrofilia quanto ao tempo NEUTROFILIA AGUDA: * Ocorre sbitamente por desmarginao * Rpida libertao de do pool de reservado da MO NEUTROFILIA CRNICA: * Aumento da produo medular por longos perodos CAUSAS DE NEUTROFILIA 1. Neutrofilias fisiolgicas: Na leucocitose fisiolgica no h aumento da produo da mo ou dano tecidual, existe apenas desmarginao

excepo: gravidez e RN ( h aumento da produo na mo ) Ocorre normalmente por re-distribuio dos pools * Aumento da sada do pool da MO * Desmarginao do pool perifrico * Maior permanncia no SP * Ausncia do bao ou da funo do bao Associaes acima Na neutrofilias patolgicas: H aumento na geralmente associado a dano tecidual produo

da mo Neutrofilias reacionais * Doena infecciosa * Processo inflamatrio * Medicao Aumento da granulopoiese neutroflica: Inflamao, infeco, drogas ( ltio ), fumo, intoxicao por mercrio Diminuio da sada de neutrfilos da circulao; M distribuio dos neutrfilos Adeso defeituosa dos neutrfilos ( drogas )

Locomoo ; quimiotaxia defeituosa; Fagocitose defeituosa Metablica: uremia, acidose, eclampsia, azotmia, acidose diabtica, necrose heptica, etc) CAUSAS DE NEUTROFILIA NEUTROFILIA AGUDA NEUTROFILIA CRNICA ESTMULOS FSICOS: ANESTESIA, FRIO, CONVULSES, EXERCCIO, CALOR, PARTO, DOR, CIRRGIA INFECES

PNICO, RAIVA, STRESSE GRAVE INFLAMAES EM GERAL INFECES TUMORES: MAMA, RIM, FGADO, PULMO, PNCREAS, ESTMAGO, TERO INFLAMAO OU NECROSES TECIDUAIS: ATIVAO DO COMPLEMENTO, CHOQUE ELTRICO, GOTA, VASCULITE

TABAGISMO, LTIO DROGAS HORMONAS E TOXINAS: CORTICIDES, EPINEFRINA, VACINAS, VENENOS DISTRBIOS ENDCRINOS E METABLICOS: ECLMPSIA, PRODUO DE ACTH OU CORTICIDE, TIRIDE DISTRBIOS HEMATOLGICOS DISTRBIOS HEREDITRIOS E CONGNITOS: SNDROME DE DOWN NEUTROPENIA DEFINIO: DIMINUIO DA CONTAGEM ABSOLUTA DE NEUTRFILOS

NO SANGUE PERIFRICO NEUTROPENIA LEVE 1 4x109/L NEUTROPENIA SEVERA <0.5 NEUTROPENIA FISIOPATOLOGIA Resulta de alteraes da clula tronco, Defeitos nos processos de proliferao e diferenciao, Anormalidades na distribuio e turnover. CLASSIFICAO DAS NEUTROPENIAS A- FACTORES INTRNSECOS ( PRIMRIAS ) * Neutropenia congenita severa

* Neutropenia cclica B. FACTORES EXTRNSECOS ( SECUNDRIAS ) * Induzida por drogas (aminopirina, penicilina, clorazapina, * Auto-Imune * Hiperesplenismo * Pr- eclmpsia * Secundria a infeces CAUSAS DE NEUTROPENIA Doenas hematolgicas (neutropenias crnicas, neutropenia cclica, leucemia, anemia aplstica,)

Iatrognica (drogas mielotxicas) Deficincias nutricionais (B12, folatos, Cu) Secundrias (febre tifoide, malria, sepsis; hiperesplenismo, Gaucher, Felty, sarcoidose; infiltao medular por neoplasia) Anormalidades

Morfolgicas dos Leuccitos 1. Granulaes txicas 2. Corpos de Dhle 3. Corpusculos de Barr 4. Vacolos citoplasmticos 5. Clula de Mott 6. *Anomalia de Pelger-Hut * Anomalias 7. *Anomalia de Alder-Reilly hereditrias

8. *Anomalia de Chediak-Higase 9. Desvio esquerda 10. Reao leucemide 11. Reao leuco-eritroblstica Anormalidades Morfolgicas dos Leuccitos 1. Granulaes txicas neutrfilos CARACTERISTICAS: Presena de grnulos imaturos de mucopolissacardeos com colorao azurfila no citoplasma OCORRNCIA:

Infeces inflamaes gravidez anemia aplstica ORIGEM: maturao incompleta do neutrfilo associada rpida libertao na corrente sangunea Anormalidades Morfolgicas dos Leuccitos 2. Corpos de Dhle Caractersticas morfolgicas: Corpsculos azuis-claros

na periferia do citoplasma. Origem: Incluses basoflicas de RNA desnaturada no citoplasma. Formado pelo empilhamento de retculo endoplasmtico e grnulos de glicognio. Ocorrncia: Infeces, inflamaes, queimaduras, gravidez, agentes citotxicos (quimioterpicos). Anormalidades Morfolgicas dos Leuccitos 3. Vacolos citoplasmticos Clulas afetadsa: NEUTRFILOS / MONCITOS Caractersticas morfolgicas: Estruturas circulares

sem fixao de colorao distribudas unitariamente ou em nmero varivel. Origem: Resultante da fuso de grnulos com vacolo fagocitrio. Anormalidades Morfolgicas dos Leuccitos 3.Vacolos citoplasmticos Ocorrncia: Infeces, terapia com G-CSF, intoxicao alcolica, anormalida de Jordan (deficincia de carnitina), intoxicao por benzeno Artefato: Provocado por anticoagulante

Relatrio: Vacolos citoplasmticos em x % dos Neutrfilos e ou moncitos. Anormalidades Morfolgicas dos Leuccitos 4. Corpsculo de Barr: pequeno apndice em forma de raquete no ncleo de neutrfilos de mulheres: cromossoma X condensado hematologia mary duro UFP Anormalidades Morfolgicas dos Leuccitos

10.Desvio esquerda Neutrfilos com ncleo em banda caractersticos de todas as situaes em que h uma produo e libertao rpida na corrente sangunea, Representam um menor grau de maturidade Anormalidades Morfolgicas dos Leuccitos 11.Reaco leucemide 1. Infecciosa: endocardite, pneumonia, sepsis

2. Txica: queimadura, eclmpsia, mercrio 3. Neoplasica: clon, renal 4. Outros: G-CSF, hemlise, hemorragia Reao leucemide considera-se quando a contagem

de WBC superior a 30.000 EOSINFILOS Granulcitos pouco numerosos Representam apenas de 2 a 4% do total de leuccitos; concentram-se na pele e mucosas. Diametro : 12-17 m Granulaes grosseiras cor laranja-castanho (acidfilas) que coram pela eosina Eosinfilos O seu ncleo normalmente bilobulado EOSINFILOS GRANULOS ESPECFICOS

GRANULCITOS So fagcitos fracos Destroem os complexos antgenos-anticorpos particularmente os mediados por Igs tipo IgE (os intervenientes nas reaes alergicas e parasitoses) Funo ~> Defesa especfica PROCESSOS PARASITRIOS E ALRGICOS (ASMA) EOSINFILOS

Os grnulos especficos contm proteinas bsicas que so txicas para os parasitas e clulas, neutralisam a heparina e induzem a libertao de histamina pelos basfilos Contm tambm 1 proteina cationica que inibe a coagulao, altera a fibrinolise e inibe a proliferao linfocitaria. Ambas as proteinas so neurotxicas

Eosinofilia EOSINOFILIA > 600 X106/L . HIPEREOSINOFILIA > 1500 X106 /L 1 - Alergia: Asma, urticria, angioedema, tabagismo 2 - Infeces fngicas: coccidiidomicose, criptococose, aspergilose pulmonar alrgica, infeces fngicas sistmicas, 3 Parasitose: toxocara, esquistossomose, equinococose 4-Outras infeces: Escarlatina, Clamdia, Gonorreia 5 -Neoplasia metasttica, doena de hodgkin, linfomas de clulas T, LLA, LMA, LMC, adenocarcinoma, carcinoma de ovrio 6 -Dermopatias: Penfigo, dermatite herpetiforme, Foliculite pustular eosinoflica 7 - Doenas endcrinas: Addison, hipopituitarismo 8 - Afeces intestinais: Gastroenterite, 9 Certas imunodeficincias: Neutropenia cclica, ..

10 Dilise peritoneal, RESPOSTA EOSINOFLICA AOS PARASITAS Protozorios no produzem eosinofilia Helmintas localizados no lumen intestinal no causam eosinofilia, apenas os que esto no tecido Ancylostoma e strongyloides so os que apresentam maior eosinofilia Enterobius vermicularis causa leve eosinofilia em 50% dos pacientes Ascaris lumbricoides causa leve eosinofilia em 33% dos pacientes Filrias produzem eosinofilia na fase aguda Taenia sp. no produz eosinofilia A migrao de nematdos causa eosinofilia transitria; Na Hidatidose ( cisto hidtico) s ocorre eosinofilia se houver rompimento do cisto e em 30% dos pacientes

Eosinopenia I nfeco bacteriana aguda Hipogamaglobulinemia Administrao aguda de corticoesterides; Corticides causam eosinopenia por: aumento da marginao; Diminuio da libert BASFILOS BASFILOS Menos 1% dos leuccitos (os Gr. mais raros) Tamanho: 14-16 m

Ncleo volumoso com forma retorcida e irregular aspecto da letra S Grandes grnulos citoplasmticos, grosseiros, fortemente basoflicos (azul intenso) que cobrem tambm o ncleo Grnulos metacromticos histamina, fatores quimiotticos para eosinfilos (ECFA), heparina Receptores para IgE na membrana, Envolvidos em processos alrgicos e parasitrios; fagocitose lenta ORIGEM HEMATOPOTICA DOS BASFILOS Medula ssea Fgado fetal

Sangue de cordo umbilical Sangue perifrico Linhagens de clulas leucmicas BASFILOS Grnulos especficos intensamente basfilicos Em basfilos normais o maior contedo heparina

Os grnulos dos basfilos so a maior fonte da histamina circulante A histamina um potente factor quimiottico de eosinfilos, Possuem tripsina e enzimas do tipo quimiotripsina ( Processos inflamatrios crnicos -> dano capilar )

Calicrena ( reaes de hipersensibilidade e anafilaxia ) As cininas libertadas ativam a coagulao e sistema complemento Basfilos Funo Receptores para IgE Maior importncia nas reaes de hipersensibilidade imediata * Asma brnquica

* Urticria * Rinite alrgica * Anafilaxia s drogas * Reaes anafilticas locais contra alguns parasitas Prximos dos capilares libertam heparina, histamina, bradicinina e serotonina Ingesto de GR sensibilizadas por AC

FUNO ESTMULO DESGRANULAO: Protenas lisossmicas dos neutrfilos Venenos de insectos Frio Algumas hormonas Narcticos, relaxantes musculares, radiocontrastes CAUSAS de BASOFILIA Reaces de hipersensibilidade (a drogas, alimentos, inalaes,)

Doenas mieloproliferativas (LMC,) Leucemia de basfilos Outras (mixedema, colite ulcerosa, carcinoma, anemia hemoltica, ps-esplenectomia,) ASPECTOS CLNICO-LABORATORIAIS

Possuem concentrao mxima durante noite e mnima pela manh No possuem flutuaes relacionadas s refeies ou exerccio fsico As hormonas esterides diminuem os basfilos sanguneos Podem aumentar nos primeiros dias de hemorragia do ciclo menstrual 1. AUMENTO DO N DE BASFILOS ( REACIONAIS ) * Estados de hipersensibilidade; * Administrao de estrgenos * Hiperlipidemia; *Mixedema * Colite ulcerativa 2. AUMENTO DO N DE BASFILOS ( MALIGNIDADE ) * LMC; * Outras sndromes mieloproliferativas * Basofilia em LMC mau prognstico LEUCCITOS AGRANULCITOS

Linfcitos 20 - 30% Moncitos 3 - 8% MONCITOS So precursores de macrfagos, nos quais se transformam a partir do momento que deixam os vasos sanguneos e migram para os tecidos Ovais com ncleo ovide em forma de rim ou ferradura,

excntrico (cromatina pouco densa); Citoplasma basfilo; Representam de 3 a 8% dos leuccitos sanguneos. MONCITOS AGRANULCITOS

Microvilosidades e vesculas de pinocitose a maior das clulas sanguneas Cintica A proliferao dos moncitos desde os estados iniciais at moncito maduro leva de 48 a 55h Os pr- moncitos fazem no mnimo 3 divises celulares at maturarem como moncitos

So libertados no sangue perifrico aps o final das divises celulares, A maturao completase no sp (sangue perifrico) ao final de 12h; Permanecem no sp em mdia 70H ,nos tecidos meses ou at anos. No existe grande pool de reserva de moncitos na MO (medula ssea) em comparao com os neutrfilos

Esto divididos, no sp, em pools: circulante e marginal, O pool marginal 3,5 vezes maior que o pool circulante Depois entram nos tecidos onde se transformam em macrfagos e no retornam ao sp A produo de moncitos pode quadruplicar em 12H aps o estmulo inflamatrio Maturao dos moncitos

- Monoblastos => Pr moncito => Moncito hematologia mary duro UFP Principais atividades do macrfago/moncito 1. Manuteno / Reparo tecidual 2. Regulao da proliferao celular 3. Remoo tecidual 4. Funo secretora + Citocinas + Proteases

+ Componentes do complemento + Fatores de coagulao + Prostaglandinas PRINCIPAIS ATIVIDADES DO MACRFAGO/MONCITO 5. Metabolismo do clcio 6. Regulao imune * Apresentao e processamento do AG * Funo acessria imunidade humoral e celular 7. Controlo de patgeneos * Atividade anti- viral * Atividade anti- microbiana * Atividade anti-tumoral

Defesa:Modos de aco 1. Destruio de bactrias ou vrus por fagocitose 2. Formao de anticorpos e linfcitos sensibilizados Moncitos+ Ganulcitos

Linfcitos e plasmcitos Fagocitose a principal funo dos neutrfilos e macrfagos Selectividade do material a ser fagocitado para evitar a ingesto de clulas do prprio organismo: Superfcie rugosa

Ausncia de camada protica protectora Presena de anticorpos de superfcie que identificam o agressor Diferenas na fagocitose Neutrfilos-fixao, emisso de pseudpodes e invaginao da partcula capacidade de fagocitar 3 a 20 bactrias. Macrfagos-so activados pelo sistema imune fagocitam at 100 bactrias partculas maiores , podem expelir produtos residuais e sobreviverem por vrios

meses . Caractersticas da fagocitose Os neutrfilos e macrfagos contm lisossomas e enzimas proteolticas capazes de digerir bactrias e outras protenas estranhas Nos macrfagos existem ainda lpases que digerem membranas lipidicas espessas de certas bactrias como o B.K.

Se as suas enzimas so activadas e libertadas fora da clula podem provocar necrose cistica, leso cistica, CAUSAS de MONOCITOSE Infeces ( bk, brucelose, endocardite bacteriana,, malria,) Doenas granulomatosas (Crohn, )

Doenas do colagnio Leucemias e sndromes mielodisplsticos Linfomas

Neutropenia crnica idioptica Anemias hemolticas CAUSAS DE MONOCITOPENIA Corticoterapia e stress Anemia aplstica

Leucemias agudas Teraputica imunosupressora Algumas infeces (VIH) LINFCITO

LINFCITO Segunda clula mais comum do sangue: 20-50% Tamanho: H grandes (18 m) e pequenos (6-8 m) mais comuns Ncleo redondo e escuro cromatina densa Citoplasma escasso e perifrico , discreta basofilia (ribossomos) azul claro, pode conter grnulos azurfilos Linfcitos B e T Linfcitos B plasmcitos anticorpos Linfcito T: maturao no timo, imunidade celular destruio de clulas infectadas por vrus (ao citotxica)

Linfopoiese LINFOBLASTO PROLINFCITO LINFCITO Produo na medula ssea;

Maturao e diferenciao nos rgos e tecidos linfides (timo, bao, ndulos linfides) Distribuio: Orgos linfides primrios, secundrios, sangue perifrico Funo 1. Imunidade mediada por clulas; 2. Produo de anticorpos (humoral) LINFCITOS

DIFERENCIAO: AGRANULCITOS Linfcito B, T, NK Plasmcitos (Ac), Clula B de memria IMUNIDADE HUMORAL Clula T auxiliar, Clula T supressora, Clula T citotxica,

Clula NK IMUNIDADE CELULAR Linfpoiese So produzidos e diferenciados face a um estimulo antgenico Ocorre a produo de clulas T para destruio dos antgenos e clulas B e T de memria imunolgica

Os Linfcito B so produzidos na medula ssea e posteriormente armazenados nos rgos linfoides (fgado, bao e linfonodos) Os Linfcito T so produzidos na medula ssea , maturados no timo e posteriormente armazenados nos rgos linfoides (fgado, bao e linfonodos) Diferenciao dos linfocitos B Os Linfcito B so produzidos na medula ssea e posteriormente armazenados nos

rgos linfoides (fgado, bao e linfonodos) Quando saem dos rgos linfoides ficam algumas horas na circulao e vo para os tecidos(semanas, meses ou anos) Funo: No sangue diferenciam-se em plasmcitos que segregam anticorpos ; estes so agentes reactivos capazes de se combinar com antgenos e destru-los A ativao dos LB mediada LT e por citocinas Quando h exposio subsequente ao mesmo antgeno, a libertao de clulas B activadas ou plasmcitos ocorre de maneira muito mais rpida e mais potente do que da primeira vez Diferenciao dos linfocitos T Os Linfcitos T so produzidos na medula ssea , maturam no timo e posteriormente armazenados nos rgos linfoides (fgado, bao e linfonodos) O timo possui uma regio com clulas precurssoras

5% dos linfcitos que amadurecem no timo so libertados Os LT adquirem no timo marcadores de superfcie: * cd1 * cd2 * cd3 * Cd 4 * cd5 * cd8

Funes do timo: * Produo de clulas T maduras * Seleo de clones no auto-reactivos CINTICA DE CLULAS NK Comprendem 10 a 15% dos linfcitos So clulas efectoras de reaco citoltica Atividades: * Destruio de clulas tumorais * Resistncia s infeces bacterianas, vircas e por protozorios * Regulao da hematopoiese fngicas,

CINTICA DE CLULAS NK A sua atividade no depende de sensibilizao prvia Ocorre poucas horas aps a exposio ao ag A clula nk pode lisar uma outra clula por: * Lise espontnea * Citotoxicidade dependente de AC Linfocitose 1 Infeces agudas: Vroses ,(mononuclese) 2 - Infeco crnica: Brucelose, TB, sfilis secundria 3 - Outras: Addison, Crohn, vasculite

Linfocitopenia Drogas: corticoesterides, quimioterapia, Perda intestinal: linfangiectasia intestinal, obstruo do ducto torcico, Infeco: HIV, Neoplasias: linfoma Hodgkin, Reao leucemide linfide Infeco: mononucleose, B. pertussis, varicela, bk Neoplasia: estmago, mama Outros: dermatite herpetiforme

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